Zsíranyagcsere-zavarok, diagnózis és terápia
A szív- és érrendszeri betegségek kialakulása a betegek életminõségét
– az LDL-receptorhoz – kötõdik. A felvett koleszterin gátolja a kolesz-
rontja és élettartamát csökkenti. Az utóbbi évek klinikai vizsgálatai azt
terinszintézis kulcsenzimét, a HMG-CoA-reduktázt (ezért a sejt nem
igazolták, hogy kifejlõdésük meggátolható, ill. idõben eltolható. Meg-
szintetizál aktuálisan koleszterint), és fokozza az acetil-CoA: kolesz-
felelõ életmóddal és gyógyszeres kezeléssel a veszélyeztetõ (rizikó-)
terin-acetil-transzferáz (ACAT) enzim aktivitását (mely a koleszterin
tényezõk káros hatása megelõzhetõ vagy csökkenthetõ.
raktározását segíti elõ észter formájában).
Az érelmeszesedés kialakulásának kedvezõ irányú befolyásolása a
Ha a sejt elegendõ koleszterint tartalmaz, csökken a felszínre kihelye-
korszerû medicina egyik jelenõs kihívását jelenti.
zett receptorok száma, azaz a sejt nem vesz fel több koleszterint (feed-
Az érelmeszesedés kialakulásában részt vevõ veszélyeztetõ tényezõk
közül kiemelt jelentõséggel bírnak a vér lipoproteinjei. Közel 90 éve
A lipidanyagcsere zavarait két nagy csoportra oszthatjuk: primer és
ismert a hiperkoleszterinémia szerepe az érelmeszesedés kialakulásában
szekunder hiperlipoproteinémiákra. A primer hiperlipoproteinémiák
(Anyicskov, 1913). Az ateroszklerotikus érfal megvastagodik és részben
hátterében valamilyen örökletes genetikai eltérés áll, a szekunder for-
lágy, lipidekben gazdag (athere: zabkása), részben kemény (scleroticus)
mák hátterében valamilyen betegség vagy gyógyszer szedése húzódik
fibrotikus vagy kalcifikált összetevõt tartalmazó anyagból áll. Nagy
populációt magukba foglaló vizsgálatok igazolták, hogy a szérum lipid-
Klinikai szempontból a lipidanyagcsere-eltérések osztályozására
szintje egyenes arányban van az érelmeszesedés kialakulásának rizikó-
használható az ún. Fredrickson szerinti felosztás, melynek alapja a
jával – azaz minél magasabb a szérum koleszterinszintje, annál nagyobb
koleszterin- és trigliceridkoncentráció meghatározása és – legtöbbször
az érelmeszesedés korai kialakulásának valószínûsége (Framingham
elektroforetikus módszerrel – a lipoproteinek analízise.
Study, post-Framingham Study, Seven Countries Study, Pooling Pro-
A Fredrickson szerinti felosztás a lipideltéréseket 5 osztályba sorolta,
ject, Westlund Study). Az utóbbi évek regressziós tanulmányai igazol-
amit a WHO módosított 6 osztályra (1. táblázat).
ták, hogy a lipidcsökkentõ kezelés fokozza a plakk stabilitását és csök-kenti az akut szív- és érrendszeri történéseket. 1. táblázat:A hiperlipoproteinémiák Fredrickson szerinti felosztása és
Az elmúlt évtizedben végzett klinikai és experimentális vizsgálatok
etiológiája
azt is igazolták, hogy nemcsak a koleszterin, hanem a triglicerid, a HDL-
Fenotípus Chol Genetikai ok
koleszterin (PROCAM STUDY, BIP study) és a lipidrészecskék minõ-
ségi változása is hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához. A lipoproteinek szerepe
A lipidek a szervezet nélkülözhetetlen építõkövei. Energiaforrásként,
sejtfal-építõanyagként, valamint egyes hormonok, vitaminok alapanya-
gaként töltenek be fontos szerepet. A vérben keringõ zsírok nagyobb
részét a koleszterin és a triglicerid alkotja. Egyrészt a táplálékkal kerül-
nek a szervezetbe, másrészt a szervezet maga is elõ tudja állítani õket
Egészséges ember szervezetében a táplálékkal felvett és a szervezet-
ben képzõdõ vérzsírok együttes mennyisége éppen annyi, amennyire
a szervezetnek szüksége van. Az éhomi vér koleszterin- és triglicerid-
szintje viszonylag kis ingadozást mutat és normál tartományon belül
van. A vérben a koleszterin és a triglicerid fehérjékhez kapcsolódva
kering és a szükségletnek megfelelõen jut be az érpályából a sejtekbe
Chol: koleszterin tg: triglicerid, Chy: kilomikron, VLDL: very low density
Azt az állapotot, amikor a lipidek mennyisége a normális fölé emel-
lipoprotein IDL : intermedier density lipoprotein, LDL: low density lipo-
protein, LpL: lipoproteinlipáz, HPL: hiperlipémia
A lipoproteinek anyagcseréje I. típus: Genetikai alapon történõ elnevezése primaer hyperchylo-
A lipidek (koleszterin, koleszterin-észter, trigliceridek és foszfolipidek)
micronaemia, vagy hyperchylomicronaemia syndroma.
a vérben ún. lipoproteinek alkotórészeként keringenek. A lipoproteinek
Ritka betegség. Homozigóta formája 1:1 000000, heterozigóta 1:500-
felelõsek a lipidek szállításáért a keletkezés helyétõl egészen a felhasz-
nálás helyéig. A sejtekhez a koleszterint az LDL ( low density lipo-
A kilomikronok felszaporodása jellemzi, akár 100 mmol/l-ig terjedõ
protein) szállítja. A sejtekben szintetizált koleszterint a HDL ( high
trigliceridszint mérhetõ. A szérum-koleszterinszint általában 6 mmol/l
density lipoprotein) szállítja a májba, ahol a felesleges koleszterin az
epével kiválasztódik. Minden sejtmagot tartalmazó sejt képes kolesz-
Oka a lipoproteinlipáz hiánya (számos mutáció ismert), vagy az apo-
terint szintetizálni, azonban a sejtek nagyrészt LDL felvételével jut-
protein C-II, tehát a lipoproteinlipázt aktiváló apoprotein teljes hiánya.
nak koleszterinszükségletükhöz. A lipoproteinek proteinkomponensei
Az apoprotein C-II 50%-os szintje már elegendõ a lipoproteinlipáz
teljes aktiválásához, ezért valószínû, hogy az apoprotein C-II-hiányos
A lipoproteinek anyagcseréjét két részre oszthatjuk:
egyén szülei klinikailag nem betegek. Mindkét forma autoszomális
1. exogén lipoprotein-anyagcserének nevezzük a felszívódó zsírok
szállítását, elosztását, lebontását és
A betegség fõ fizikális tünete az eruptív xathomák, hepato-spleno-
2. endogén lipoprotein-anyagcsere alatt értjük a szervezetben szinte-
megalia. Klinikai tünetei az akut pankreatitiszek fellépte, lipaemia reti-
tizálódó zsírok szállítását, forgalmát, felhasználását és lebontását.
nalis igazolása. A beteg savója lipémiás (éhomi savóját 24 órára +4 °C-ra
Ha csökken a sejt szabad koleszterintartalma, a sejt kívülrõl LDL-
helyezve a szupernatáns vastag zsírréteget képez), a csontvelõ makrofág
koleszterint vesz fel. Az LDL úgy jut be a sejtbe, hogy receptorához
rendszere zsírral telített és ún. habos sejtek (foam cells) figyelhetõk meg. )
) Serdülõkor körül diagnosztizálják. A hasnyálmirigy-gyulladás kö-
Hiperkoleszterinémia képében jelentkezik a familiáris hiper-alfa-
vetkeztében jelentkezõ hasi fájdalmak miatt appendektómiára kerül-
lipoproteinémia, de a hiperkoleszterinémia oka a magas HDL-kolesz-
A betegség nem vezet ateroszklerózishoz és gyógyszeres terápia nem
Azokat az egyéneket, akiknek magas a HDL-koleszterinszintjük
áll rendelkezésre. Az apoC II-hiány friss fagyasztott plazma adásával
– ellentétben a csoport más tagjaihoz tartozókkal – a hosszú élet jel-
Terápiája a diéta, azaz az összes kalóriabevitel 5–15%-a lehet csak
zsiradék, elsõsorban közepes szénláncú zsírsavak fogyasztása ajánlott. II.b típus: Familiáris kevert típusú hiperlipoproteinémia A koleszterin- és a trigliceridszint is emelkedett. A koleszterint szál- II.a típus:familiáris hiperkoleszterinémia
lító apoprotein-B 100 fokozott termelõdése jellemzi. A VLDL- és LDL-
Homozigóta formája ritka (1:1000000), heterozigóta-forma gyako-
Az éhomi trigliceridtartalomtól függõen a +4 °C-on tartott szérum
Laboratóriumi eltérése az emelkedett szérum-koleszterinszint, normá-
turbid lehet. Fokozott kardiovaszkuláris rizikóval jár. Terápiájában szta-
lis triglicerid- és változó HDL-koleszterinszint. A szérum +4 °C-on
tinok és fibrátok választandók elsõsorban.
tiszta, 24 órán keresztül vizsgálva nem változik.
Fizikális jele lehet a xanthoma tendinosum, a xantelazmák, az arcus
III. típus: (genetikai felosztás szerint a familiáris dysbetalipo- proteinaemia)
A homozigóták koleszterinszintje három-négyszerese az egészsége-
A betegség lényege a remnant molekulák (kilomikron- és VLDL-
sekének, a heterozigótáké mintegy kétszerese.
remnantok, IDL) felvételének zavara a májban. A +4 °C-ra -ra helyezett
A betegség alapja az LDL-receptort kódoló gén mutációja. Több
szérum 24 óra múlva esetleg mérsékelt turbiditást mutathat, elvétve
mutáció ismert, következtükben csökkenhet a receptorok száma, akti-
keskeny kilomikronréteg is megfigyelhetõ.
vitása, internalizálódási képessége, vagy homozigótákban hiányozhat-
Fizikális tünetei: tenyéren megfigyelhetõ sárgás, csíkos jelenség, a
A homozigóták 20 éves koruk elõtt, a férfi heterozigóták 40 éves
Apoprotein E 2/2-es genotípus esetén fordul elõ, mely kisebb affi-
kor elõtt miokardiális infarktust kaphatnak.
nitással kötõdik a májbeli receptorokhoz, mint az apo E3, ill. apo E4.
Terápiájában homozigóta formában az LDL-aferezis, a májtransz-
A populációban 1:100 arányban fordul elõ, mégis a III. típus preva-
plantáció, a heterozigóta formában a koleszterinszegény étrend mel-
lenciája igen alacsony (0,1% alatt), mert manifesztálódásához egyéb
lett a sztatinok állnak elsõ helyen, de kiegészítõ kezelést nyújtanak az
tényezõk is szükségesek, pl. egyéb hiperlipoproteinémia, diabétesz,
ioncserélõ gyanták és a probucol is. Az ezetimib hatásáról még nin-
latens vagy manifeszt hipotireózis, diétahiba megléte.
A remnantok erõsen aterogének, ezért a betegségre jellemzõ, hogy
II.a típusú hiperlipémia formájában jelentkezik a familiáris defektív
korai arterioszklerózissal jár, de akut pankreatitisz is jelentkezhet. apoB-szindróma, melyben mutáns apo B nem tud kötõdni az LDL-
A koleszterin és triglicerid aránya közel 1:1.
receptorhoz, és a gyakori, poligén hiperkoleszterinémia. E betegségek
Diagnosztikájában a genetikai módszerek (az E 2/2 allél genetikai
klinikai tünetei és kezelése lényegileg azonos a familiáris hiperkolesz-
módszerekkel történõ kimutatása) terjedtek el. Terápia: a kísérõbeteg-
ség (pl. hipotireózis) kezelése mellett elsõsorban kis dózisú fibrát-származékok adása. IV. típus: genetikai formája a familiáris vagy sporadikus hipertrigliceridémia.
Lényege a VLDL-szint emelkedése, követ-
kezményes szérum-trigliceridszint emelkedés-sel, melynek oka részben a májbeli VLDL-szin-tézis fokozódása, részben a lassult VLDL-LDLátalakulás.
A betegség familiáris kevert típusú hiperlipo-
proteinémia formájában is jelentkezhet.
A 24 órára, +4 °C-ra helyezett szérum turbid,
Klinikum: a betegség gyakran társul csökkent
glükóztoleranciával, magas húgysavszinttel,obezitással, epekövességgel és jelentõs alkohol-
fogyasztással. Az isémiás szívbetegség rizikójafokozott, és jelentkezhet akut pankreatitisz is.
Terápia: súlycsökkentés mellett zsírszegény
étrend, alkoholtilalom. Gyógyszeresen a fib-rátok, nikotinsav-származékok adása ajánlott. V. típus: familiáris hipertrigliceridémia kilomikronémiával
Jellemzõje a magas a trigliceridszint (akár
50 mmol/l) és emellett változó mértékben emel-kedett koleszterinszint.
A hipertrigliceridémia két okból jön létre:– egyrészt a kilomikronok lebontási zavara
miatt (lipoproteinlipáz-elégtelenség),
– másrészt fokozott a VLDL-termelõdés. A szérum +4 °C-on, 24 órán keresztül tartva
mind VLDL-felszaporodást, tehát turbiditást,
Dr. Somogyi Anikó, dr. Nagy Géza: Zsíranyagcsere-zavarok, diagnózis és terápia BELGYÓGYÁSZAT
mind kilomikronszaporulatot (a szupernatáns vastag zsírréteg) is mu-
3. táblázat:Célértékek a három kockázati kategóriában Kockázati Célérték
Fizikális jele az eruptív xantómák és egyes esetekben hepatospleno-
kategória koleszterin koleszterin
megalia jelenléte. Kialakulásához igen gyakran alkoholfogyasztás,
vagy a szénhidrát-anyagcsere zavara járul hozzá.
A klinikai képet az akut pankreatitisz, görcsös hasi fájdalmak, korai
érelmeszesedés jellemzik. 10 mmol/l trigliceridszintnél már fokozott
a pankreatitisz kialakulásának veszélye.
Terápia: zsírszegény, alkoholmentes étrend, cukorbetegeknél a szén-
hidrát-anyagcsere megfelelõ kezelése, fibrátszármazékok.
Minden olyan egyén szérum-összkoleszterin-, triglicerid- és HDL-
koleszterinszintjét meg kell határozni, aki
Szekunder hiperlipoproteinémia kísérhet
– ismert rizikófaktorral rendelkezik (pl. diabétesz, hipertónia),
– anyagcsere-betegségeket, pl. a diabetes mellitust (elsõsorban keto-
– anamnézisében kardiovaszkuláris betegség szerepel,
acidózis esetén észlelhetünk nagymértékû hipertrigliceridémiát),
– kardiovaszkuláris betegségek halmozódtak családjában (55 évnél
a metabolikus szindrómát, a köszvényt, az elhízást, a lipodisztró-
fiatalabb férfi, illetve 65 évnél fiatalabb nõ: elsõ fokú rokon mio-
fiát, a tárolási betegségeket, a porfíriákat,
kardiális infarktusa vagy hirtelen halála),
– endokrin betegségeket: a hipotireózist, a terhességet, ösztrogén-,
– xantelazmája (vagy elsõ fokú rokonának xantelazmája) van, illetve
– vesebetegségeket, pl. a nefrózisszindrómát,
– lipémiás a savója (ekkor a trigliceridet feltétlenül meg kell hatá-
– egyes gyógyszerek szedését, pl. retinoidok, cyclosporin, antihiper-
Ha az eredmények kórosak, meg kell határozni az LDL-koleszterint
is. Ennek egyik módszere a direkt meghatározás. A másik, indirektmódszer a tapasztalati képleten alapuló számítás. Ez a Friedewald-kép-
A lipoproteinek célértékei
let, amely csak 4,5 mmol/l-es trigliceridszintig alkalmazható, mert e
Az érelmeszesedés kialakulását és progresszióját ún. rizikó- (kocká-
szint felett a képlet eredménye eltér a direkt módszerrel meghatáro-
zati) tényezõk jelenléte felgyorsítja (pl. életkor, nem, diabétesz, hiper-
zott LDL-koleszterinszinttõl. A Friedewald-képlet a szérumkoleszte-
tónia, hiperlipémia, alvadási eltérések, hiperhomociszteinémia stb).
rin, -triglicerid és a HDL-koleszterin ismeretében számítja ki az LDL-
A vérlipidek koncentrációja – mint az ún. intervenciós és regressziós
koleszterin koncentrációját: LDL-koleszterin (mmol/l) = Szérumko-
(az arterioszklerotikus plakk visszafejlõdését mérõ) vizsgálatok bizo-
leszterin (mmol/l)—[HDL-koleszterin (mmol/l) + TG (mmol/l) /2,2].
nyították – kiemelt szerepet játszik az érelmeszesedés kialakulásában.
Egy adott egyén veszélyeztetettségét a kardiovaszkuláris betegségek
Kezelés
kialakulására meghatározhatjuk úgy, hogy a kockázati tényezõket és
Diétás kezelés
a klinikai állapotot együttesen felmérjük.
A hiperlipoproteinémiák gyógyszeres kezelését minden esetben
A kockázat becslésére az európai társaságok által szerkesztett (Arte-
diétás kezelésnek kell megelõzni és a diétát a gyógyszeres kezelés alatt
riosclerosis, Hypertonia és Kardiológia) és amerikai ajánlás (Framing-
is folytatni kell. A jelenleg érvényes diétás ajánlások elsõsorban a zsír-
ham Score) is született. Ezek az ajánlások a rizikótényezõket maguk-
bevitel, és ezen belül a telített zsírok csökkentését javasolják. (4. táb-
ban foglaló kockázati diagramokból javasolják leolvasni az adott egyén
meghatározott idõszakon belül (10 év) várható koronáriaeseményének
4. táblázat:Tápanyag a napi összkalória bevitel %-ában
százalékos valószínûségét. Ennek alapján nagy kockázati, közepes és
alacsony kockázati kategóriákat különítenek el. A különbözõ kocká-
zati kategóriákban különbözõ lipidcélértékeket határoznak meg.
többszörösen telített zsírok < 10%
Leegyszerûsítve: egy adott egyén kívánatos lipidértékeit az határozza
meg, hogy milyen rizikótényezõkkel rendelkezik. Ha – a rizikóténye-
zõk számbavétele után – nem valószínû a kardiovaszkuláris betegségkialakulása, azaz kicsi a kockázat, magasabb lipidértékek is megen-
gedhetõk, mint többszörösen veszélyeztetett egyénnél (2. és 3. táblá-zatok). A cukorbeteg egyének minden esetben úgy tekintendõk, mint
azok, akik már átestek vaszkuláris történésen (nagyon veszélyeztetet-tek).
A diétás kezelésnél figyelembe kell venni, hogy a hiperkoleszteriné-
mia, vagy a hipertrigliceridémia, vagy a kevert típusú hiperlipémia
2. táblázat: Az összkoleszterin, az LDL-koleszterin és a HDL-koleszterin
kezelése a cél. Minden esetben a testsúlycsökkentés a diétás kezelés
értékeinek osztályozása az ATP III ajánlása alapján
alapja, amennyiben a beteg túlsúlyos.
A hiperkoleszterinémia kezelésekor javasoljuk a betegnek az össz-
zsírbevitel csökkentését, ezen belül az állati zsiradék csökkentését.
mérsékelten emelkedett: 5,2–6,2 mmol/lemelkedett > 6,2 mmol/l
Pl. zsír helyett növényi olajat használjon a fõzéshez, vaj helyett csök-kentett zsírtartalmú margarint. Ajánlott a sovány, zsírszegény tej, (zsír-
menetes, vagy 1,5%-os) és tejtermék (túró, kefir) fogyasztása. Sovány
sajt a köményes, tolnai, fokhagymás, Túra, Óvári, Tenkes, Parmezán.
A növényi eredetû élelmiszerek nem tartalmaznak koleszterint. Kerülje
a belsõségeket, mert magas a koleszterintartalmuk (pl. máj, velõ).
kissé emelkedett: 3,4–4,1 mmol/lemelkedett: 4,2–4,9 mmol/l
A szárnyasok bõrét, a látható zsiradékot távolítsa el még nyers állapot-
ban a húsokról. Kerülendõ a hurka, kolbász, szalonna, töpörtyû, zsíroshúsok fogyasztása, tilos magas zsírtartalmú tej, sajt. 1 tojás a sárgájában
Az ajánlások alapján minden embernek 40 éves kora elõtt önállóan,
250 mg koleszterint tartalmaz (a fehérje javasolható), és mivel a nem
vagy egyéb okból történõ orvosi vizsgálat kapcsán, meg kéne mérni a
túl szigorú (II. fokozat) diéta sem enged meg napi 300 mg koleszterin
szérum-LDL-koleszterin- és – ha mód van rá – a szérumtriglicerid-,
fogyasztásánál többet, heti 2–3 tojás fogyasztásánál mi se ajánljunk
és HDL-koleszterinszintjét (ún. „case finding” módszer).
Dr. Somogyi Anikó, dr. Nagy Géza: Zsíranyagcsere-zavarok, diagnózis és terápia BELGYÓGYÁSZAT
Javasoljuk betegeinknek, hogy ne panírozzák ételeiket, ne fogyassza-
5. táblázat:A Magyarországon forgalomban lévõ sztatin tartalmú
) nak soktojásos tésztát (durum javasolt). gyógyszerek
A hipertrigliceridémia kezelése diétás szempontól a súlycsökken-
Gyógyszer Gyártó ATC-kód
tésen, az alkoholfogyasztás elhagyásán és a szénhidrát-anyagcsere ren-
dezésén (szénhidrátfogyasztás csökkentése) alapul.
A növényi rostok kedvezõen befolyásolják a bélmozgásokat és csök-
kentik az étvágyat. A pelyhek, korpák (búza, zab, árpa) csökkenthetik
a szervezetben a koleszterin körforgását és ezáltal a vérszintjét, ezértjavasoljuk betegeinknek. Gyógyszeres kezelés
Jelenleg még nincs olyan gyógyszer, amely a hiperlipémiák mind-
egyik formájában egyformán és biztosan hatásos lenne (7. táblázat).
A gyógyszerek adagolásánál mellékhatásokkal is számolni kell. Igen
pontosan be kell tartani a használati utasítást, el kell járni ellenõriztetni,
hogy hatásosak-e a gyógyszerek, és nem léptek-e fel olyan mellékha-
tások, melyek kialakulására kezdetben csak a kóros laboratóriumi érté-
kek megjelenése hívja fel a figyelmet. Ha a hiperlipémia örökletes,
egész életén végigkíséri a beteget, ezért a gyógyszereket egy életen átkell szedni, ha szükségesek. Koleszterinszintet csökkentõ gyógyszerek
Elsõ helyen állnak a sztatinok, a HMG-CoA-reduktázgátlók. Hazánk-
ban jelenleg mintegy 60 készítmény kapható (5. táblázat). Kompetitív
úton gátolják a koleszterin szintézisét.
1988–89 óta alkalmazzuk õket a hiperlipémiák kezelésére. Elsõ,
második és harmadik generációs sztatinok is forgalomban vannak.
A harmadik generációsok közül az atorvastatain (Atorvastatin, Atoris,
Hatásuk dózisfüggõ. Hozzászokás nincs.
A sztatinok fõbb mellékhatásai közé tartozik a miopátiát (rhabdo-
myolysis) okozó hatás, amely izomlázszerû tünetekkel és kreatin-fosz-
fokináz (CPK)-emelkedéssel jár. Emelkedhet a szérumtranszaminázok
szintje. A kezelést fel kell függeszteni tízszeres CPK- és háromszoros
Kezdetben 3-4 hetente, majd fél év után 3 havonta, egy év után fél-
évente javasolják a CPK és a májfunkció kontrollját.
A gyógyszerszedés alatt ritkán álmatlanság és gasztrointesztinális
tünetek is fellépnek. Egyes sztatinok befolyásolják a kumarin-szárma-
zékok antikoaguláns hatását és egyes gyógyszerek (digoxin, béta-blok-
kolók) szérumszintjét. Nem adhatók együtt citosztatikumokkal,
makrolid antibiotikumokkal. Megfelelõ kontroll mellett jól kombinál-hatók fibrátokkal, ioncserélõ gyantákkal, probucollal.
A probucol antioxidáns hatású LDL-koleszterinszintcsökkentõ. Ha-
tására csökken a HDL-koleszterin szintje is. Kedvezõtlen mellékha-
tása a Q–T-távolság megnyúlása, kamrai tachikardia fellépte is, ezért
nem futott be jelentõs klinikai karriert.
Az ioncserélõ gyanták 1967 óta vannak forgalomban. A vékonybél-
SIMVASTATIN 1a Pharma 20 mg filmtabletta 1a Pharma
ben gátolják az epesavak visszaszívódását és ezáltal fokozzák a májban
SIMVASTATIN 1a Pharma 30 mg filmtabletta 1a Pharma
a koleszterin epesavvá történõ átalakulását. Porformában kerülnek ki-
SIMVASTATIN 1a Pharma 40 mg filmtabletta 1a Pharma
szerelésre, melybõl relatíve nagy mennyiséget kell a betegnek oldott
SIMVASTATIN-ratiopharm 10 mg filmtabletta ratiopharm
állapotban elfogyasztania ahhoz, hogy megfelelõ koleszterinszint-csök-
SIMVASTATIN-ratiopharm 20 mg filmtabletta ratiopharm
kenést érjünk el. A zsíroldékony vitaminok felszívódását is gátolják
SIMVASTATIN-ratiopharm 40 mg filmtabletta ratiopharm
(A, D, K, E), ezeket pótolni kell. Gátolják az azonos idõben bevettgyógyszerek felszívódását is, ezért különbözõ idõpontra kell a gyógy-
A trigliceridszintet 5–20%-kal emelheti, de az LDL-koleszterint
csökkenti. A kezelés hatékonyságát gátolja, hogy kellemetlen ízük miatt
rossz a betegek compliance-e a gyógyszerrel szemben.
Az ezetimib a bélhámsejtekben a koleszterin felszívódását elõsegí-
tõ fehérjét gátolja. Eredményeképp a táplálékkal bejutott és az
enterohepatikus körforgással a bélbe kerülõ koleszterin felszívódása
Kb. 18–20%-kal csökkenti az LDL-koleszterin szintjét és emeli a
HDL-koleszterint. Eddig klinikailag jelentõs mellékhatásról nem szá-
Sztatinnal kombinált kiszerelésben kerül forgalomba.
Ilyen hatóanyagot is tartalmazó készítményt törzskönyveztek már
7. táblázat: A hiperlipidémiák kezelésére alkalmazott
) Magyarországon, de gyógyszertári forgalomban még nem kapható. gyógyszercsoportok Hiperkoleszterinémia Hipertrigliceridémia Kevert hiperlipémia A hipertrigliceridémia csökkentése
A fibrátok jól tolerálható, elsõsorban trigliceridcsökkentõ gyógysze-
Jelenleg 8 készítmény kapható (6. táblázat).6. táblázat: Trigliceridcsökkentõ gyógyszerek Gyártó ATC-kód
a gasztrointesztinális hatás és a kezelés elsõ napjaiban jelentkezõ bõr-
1. BEZALIP 400 mg retard filmtabletta
vörösség („flush”), húgysavszintemelõ és a szénhidrát-anyagcserét ked-
2. LIPANOR kapszula
vezõtlenül befolyásoló hatásuk említhetõ meg. Sztatinokkal és fibrá-
3. FENO-MICRO 200 mg kapszula 4. FENOBRAT 250 mg retard kapszula 5. LIPANTHYL kapszula Egyéb kezelési lehetõségek LDL-aferezis: diétára és gyógyszeres kezelésre nem megfelelõen 6. LIPIDIL kapszula
reagáló extrém hiperkoleszterinémiában (homozigóta, familiáris
7. LIPIDIL 267 M kapszula 8. LIPIDIL SUPRA 160 mg MR filmtabletta Fournier Részleges ileumrezekció: a terminális ileum egy részének eltávolí-
tása homozigóta, familiáris hiperkoleszterinémia esetében jön szóba. Számos káros klinikai következménnyel jár.
Fõ hatásuk a VLDL szintézisének csökkentése és a lipázrendszer ak-
tivitásának fokozása. Kevés mellékhatásuk közé tartoznak a gasztro-
Összefoglalás
intesztinális tünetek, a máj-transzaminázemelkedés, a rhabdomyolisis,
Minél nagyobb számú embert szûrnek, annál több magas lipidértékkel
ritkán epekövességet okozó hatás, hajhullás, férfiaknál ritkán poten-
rendelkezõ ember kerül felismerésre. A hiperlipémia kezelése bizonyí-
ciazavarok. Befolyásolják a kumarinszármazékok antikoaguláns hatását
tottan kedvezõen befolyásolja a kardiovaszkuláris betegségek kiala-
és fokozhatják a sztatinok miopátiát kiváltó hatását.
kulását és lefolyását. Az étkezési szokások befolyásolása 1960 és 1980
A sztatinok (kis dózisban) és a fibrátok kombinációja szóba jön igen
között az USA-ban 0,6–0,8 mmol/l-rel csökkentette a szérum-kolesz-
terinszintet, mely a koronáriahalálozás 30%-os csökkenéséhez veze-
A nikotinsav és származékai (hazánkban az acipimox, Olbetam) a
tett. A magas koleszterinszint gyógyszeres csökkentése további ked-
szöveti lipáz gátlása útján a szabadzsírsav-forgalmat befolyásolják és
ezen az úton csökkentik a VLDL szintézisét. Közepes koleszterin- és
A kardiovaszkuláris rizikófaktorok szûrõvizsgálata és szükség esetén
trigliceridszint-emelkedésnél jól alkalmazhatók. Mellékhatásaik közül
kezelése mindennapi tevékenységünk fontos részét képezi.
Wenn die Beine keine Ruhe geben RESTLESS-LEGS-SYNDROM: Obwohl eindeutige Symptome die Diagnosestellung erleichtern, wirdNächtlicher Bewegungsdrang der Beine in Verbindung mit Kribbeln oder Stechen sind Symptome, dieauf ein Restless-Legs-Syndrom (RLS) deuten. Die Beschwerden können in ihrer Intensität sehrunterschiedlich sein. Viele RLS-Patienten klagen nicht nur über quälende Missempfin
DOI:10.1111/j.1365-2125.2006.02722.x In-hospital cardiac arrest is associated with use of non-antiarrhythmic QTc-prolonging drugs Marie L. De Bruin,1,2 Pim N. J. Langendijk,3 Richard P. Koopmans,4 Arthur A. M. Wilde,5 Hubert G. M. Leufkens1 & Arno W. Hoes2 1 Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences (UIPS), Department of Pharmacoe