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R E I N E S P R O G E S T E R O N und G E S T A G E N E
Univ. Prof. Dr. Doris M. Gruber und Univ. Prof. DDr. Johannes C. Huber Universitätsklinik für Frauenheilkunde Abteilung für Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Währinger Gürtel 18 –20 A-1090 Wien email: ordination@frauenaerztin-gruber.at www.frauenaerztin-gruber.at Ordination Wiedner Hauptstraße 95/6 A-1050 Wien Mo und Do 16 h-19 h Tel: 01 – 544 92 02
Am Beginn ihrer Ära war die Hormonersatztherapie in erster Linie eine
Östrogenersatztherapie.
Endometriumkarzinomen führte zu der auch heute noch in den deutschsprachigen
Ländern geltenden Empfehlung, dass bei nicht hysterektomierten Frauen die
Östrogenzufuhr mit einem Gelbkörperhormon kombiniert werden sol te. Die
Gestagenapplikation hat al erdings bis heute einen mehr oder weniger permissiven
Stel enwert und wird in ihrer Wertigkeit vornehmlich am Endometrium gemessen.

Reines Progesteron oder Gestagene?

Zur Transformierung des Endometriums war das Progesteron in Reinsubstanz nicht
unbedingt notwendig. Reines Progesteron wies über lange Zeit den Nachteil auf, für
die orale Applikationsform in unstabiler Form vorzuliegen, wodurch die Halbwertszeit
so herabgesetzt war, dass eine praktikable Form der oralen Progesteronzufuhr nicht
möglich war. Androgenderivate waren leichter in eine auch für das Intestinum stabile
Form zu bringen, was letzten Endes dazu führte, dass zunächst Androgenderivate
als Progestogene in der Hormonersatztherapie verwendet wurden. Diese wiesen -
auf Grund auch der unter natürlichen Verhältnissen vorkommenden Kreuzreaktion
zwischen Testosteron und Progesteron - die Fähigkeit auf, das Endometrium zu
transformieren, zeigten al erdings in vielen anderen biologischen Facetten nicht die
Qualitäten des Progesterons.
Die Wirkung eines Steroides hängt nicht nur von seiner chemischen Formel, sondern
auch vom Zel typ, auf den es wirkt, von seinem Milieu, vom PH-Wert der Umgebung,
von Adhäsionsproteinen und von vielen anderen, noch unbekannten Faktoren ab.
Dies erklärt, warum manche Verbindungen in einem Körperteil eine östrogene, und in einem anderen Organ eine antiöstrogene Wirkung entfalten. Ähnlich ist es auch mit den Gestagenen und Progestagenen: während sie als gemeinsames Vielfaches eine transformierende Wirkung auf die Gebärmutterschleimhaut ausüben, entfalten sie an anderen Körpersystemen nicht immer die gleiche Wirkung wie reines Progesteron. Zu den extragenitalen Angriffspunkten der Sexualsteroide - und damit auch des Gelbkörperhormons - zählen neben der Brust das zentrale und periphere Nervensystem und die Regulation von Matrixmetal oproteinasen. Für die Gestagentherapie der Perimenopause bedeutet dies folgendes: orientiert sich die Hormonzufuhr ausschließlich an der Blutungskontrol e, so kann dafür jedes derzeit verfügbare Gestagen bzw. Progestagen herangezogen werden, denn al en ist eine transformatorische Wirkung auf das Endometrium gemein. Klagt al erdings eine Patientin auch über extragenitale Symptome, ist ein differenzierteres Vorgehen notwendig. Das Klimakterium beginnt mit einem Progesterondefizit

In der Prämenopause nimmt die Zahl der ovulatorischen Zyklen schnel ab. Zu den
ersten ovariel en Steuerungshormonen, die bereits in der Perimenopause defizitär
werden, gehört nicht ein Steroid, sondern ein Protein, nämlich das in den
Granulosazel en synthetisierte Inhibin. Sein Absinken verändert die hypophysyäre
Gonadotropinfluktuation, was schließlich zur Anovulation und auch zur
Fol ikelpersistenz führt. Die Zunahme der anovulatorischen Zyklen in der
Prämenopause führt zu einem Ungleichgewicht zwischen Östradiol und Progesteron,
welches bei gleichbleibender Synthese von C18 und C19 Steroiden für eine Reihe
spezifischer Beschwerden bzw. Organveränderungen verantwortlich wird. Die
Beschwerden des beginnenden Klimakteriums sind nicht immer von einem
Östrogenmangel, sondern weitaus öfter von einem Östrogenüberschuss bzw. von
einem Gelbkörperdefizit geprägt. Klinische Hinweise dafür sind vor al em
Wasserstau und Ödembildung, die damit einhergehende Gewichtszunahme sowie
psychovegetative Labilität und Mastalgie.
Zyklusunregelmäßigkeit als Symptom der Lutealinsuffizienz

Zyklusunregelmäßigkeiten treten bei zahlreichen Frauen in der Perimenopause auf
und sind häufiger Symptom eines Gelbkörpermangels als eines Östrogendefizites. In
der Praxis wird dies durch die Beobachtung bestätigt, dass die Verordnung eines
Gelbkörperhormons die präklimakterischen Zyklusunregelmäßigkeiten in zahlreichen
Fäl en korrigiert, und dass auch bei bereits amenorrhoeischen Patientinnen durch die
zyklische Gestagengabe wieder eine normale Blutung etabliert werden kann.
Progesteron hat auch einen nicht zu unterschätzenden Einfluss auf die
intraendometriale Enzymsituation. Das biologisch aktive 17-ß-Östradiol liegt im peripheren Blut, aber auch in zahlreichen Organen als Östronsulfat vor, aus dem über die Östronsulfatase zunächst Östron und dann 17-ß-Östradiol gebildet wird. Die in der ersten Zyklusphase hauptsächlich exprimierte Sulfatase wird u.a. durch sportliche Aktivität und durch Alkoholkonsum in unterschiedlicher Weise beeinflusst. Die Rückverwandlung des 17-ß-Östradiols in Östronsulfat wird durch das Enzym Sulfotransferase gesteuert, welches Progesteron-abhängig ist. In der zweiten Zyklusphase Sulfotransferase exprimiert, wodurch es zu einer Abnahme des endometrialen 17-ß-Östradiols kommt. Der antiöstrogene Effekt des Progesterons erklärt sich auch über diesen Mechanismus. Fehlt das Gelbkörperhormon, bzw. ist es defizitär, so wird dadurch Endometriumshyperplasie und unregelmäßige Blutungen können die Folge sein.
Eine verstärkte Östronsulfatase-Aktivität und eine verminderte Sulfotransferase
werden auch mit der Entstehung von Myomen, aber auch mit dem Auftreten von
Brusterkrankungen in einen Zusammenhang gebracht.
Die molekularbiologische Balance zwischen Östrogen und Progesteron im
Endometrium hat eine große Bedeutung um dem Endometriumkarzinom
vorzubeugen.

Progesteron und Wasserstau
Zu den antagonistischen Eigenschaften, die Progesteron dem Östradiol gegenüber
entfaltet, gehört auch der diuretische Effekt des Gelbkörperhormons. Ödembildung,
Wasserstau und damit einhergehende Gewichtszunahme sind häufige Symptome
einer Hyperöstrogenämie, die sowohl im spontanen Zyklus, aber auch unter der
„Pil e“ und im Rahmen der Menopause Behandlung auftreten können. Dass trotz
dieses einfachen Prinzips die entsprechend Therapie in der Menopause komplexer
ist, weiß man aus der Erfahrung: nicht jedes Progesteron oder Gestagen führt zur
Diurese, manchmal werden die Symptome des Wasserstaus bzw. Ödembildung
unter der Gestagenapplikation noch stärker. Tatsächlich sind synthetische
Gestagene, v.a. aber deren Metaboliten nicht immer in der Lage, den
Aldosteronrezeptor zu besetzen und damit den diuretischen Effekt hervorzurufen.
Die Verordnung von reinem Progesteron, das in mikronisierter Weise oral, aber auch
intravaginal verabreicht werden kann, wäre in einer derartigen Konstel ation die
Therapie der Wahl. Dem Progesteron kommt ein starker diuretischer Effekt zu, mit
dem es die wasserstauende Wirkung des Östradiols antagonisiert. Die
Pharmakologie hat sich dieser Eigenschaft des Progesterons seit längerer Zeit
bemächtigt: das in der Internen Medizin zur Diurese erfolgreich eingesetztes
Spironolacton ist dem Gelbkörperhormon strukturel und funktionel stark verwandt.
Umgekehrt kann man mit Spironolacton bzw. mit ihm verwandten Verbindungen eine
Transformation des Endometriums bewirken.

Progesteron und Beckenboden

Auf Grund experimentel er, aber auch histologischer Untersuchungen kann der
Schluss gezogen werden, dass die perimenopausale Inkontinenz und
Beckenbodenschwäche nicht nur die Folge von Geburten bzw. von mechanischen
Belastungen sind, sondern auch Ausdruck eines Progesteronmangels.
Kol agen ist ein strangförmiges Protein, das in der Haut, in Sehnen, aber auch im
Knochen die Zugfestigkeit ermöglicht. Derzeit sind über 19 Kol agentypen bekannt,
wobei Kol agen I und III die Hauptbestandteile epithelialen Gewebes sind. Dies gilt
auch für das Kol agen der Vagina und des Diaphragma urogenitalis. Kol agen ist
auch einer permanenten Degraduierung und Neusynthese unterworfen, dem
turnover des Knochen- und Hautkol agens vergleichbar. Die Degraduierung hängt
von Proteinasen ab, zu denen die Matrixmetal oproteinasen (MMP) und das
Cathepsin zählen. Neun Mitglieder der MMP-Familie sind derzeit bekannt, wobei
zwei, nämlich die intestitiel e und neutrophile Kol agenase in der Lage sind, die
Kol agenfibril en zu degraduieren, während die Gelatinasen für die weitere
Verdauung der so entstandenen kleinen Bruchstücke verantwortlich sind. Die
saueren Cathepsine polymerisieren die Kol agenfibril en, indem sie Kol agen nahe
der cross-link Stel en spalten.
Bei Patientinnen mit Beckenbodeninsuffizienz kommt es unter anderem auch zu
einem pathologischen Kol agenmetabolismus. Obwohl die Kol agenneusynthese bei
Patientinnen mit Inkontinenz bzw. mit Beckenbodenschwäche verstärkt ist, findet
man trotzdem einen signifikanten Kol agenverlust von ungefähr 25 %. Der
Elastingehalt des Beckenbodens hingegen unterscheidet sich nicht von einem
Normalkol ektiv und Patientinnen mit Beckenbodenschwäche. Die Reduktion des
Kol agens führt naturgemäß zu einer Abnahme der mechanischen Stützfunktion und
schlussendlich zur Inkontinenz und zum Prolaps. Die Erhöhung der MMP im
Bindegewebe von Prolapspatientinnen erklärt, warum es trotz einer gesteigerten
Kol agensynthese letzten Endes zu einer Abnahme des Gesamtkol agengehaltes
kommt. Die abbauenden Enzyme werden so stark exprimiert, dass der
Remodel ingprozeß des Kol agens in Richtung Katabolismus gedrängt wird.
Die MMP unterliegen einer vielfältigen Kontrol e, wodurch die Integrität des
Stützgewebes garantiert ist. Progesteron wirkt stark suppressiv auf die MMP ein: ein
Abfal des Gelbkörperhormons führt zu einem unterschiedlich lang andauernden
Aktivitätsschub
Prolapspatientinnen vermehrt exprimiert gefunden wurden. Die inverse Beziehung zwischen Gelbkörperhormon und Aktivität der MMP beruht auf einer damit verbundenen physiologischen Aufgabe: sowohl die Menstruation als auch die Involution der postpartalen Gebärmutter ist mit einem Kol agenabbau verbunden, welche auch über den Progesteronabfal ausgelöst wird. Dieser ereignet sich sowohl prämenstruel wie auch postpartal, wobei der Progesteronabfal unmittelbar nach der Geburt ein wesentlich größerer ist als am Ende der Lutealphase. Über dieses Absinken des Progesterons wird in beiden Fäl en die Aktivität verschiedener MMP stimuliert, wodurch die Menstruation und die Uterusinvolution ermöglicht werden. Al erdings scheint diese Aktivierung nicht nur auf das myometrale Gewebe
beschränkt zu bleiben, sondern kann mitunter auch das Beckenbodenbindegewebe
erfassen. Inkontinenzprobleme treten nicht unmittelbar postpartal auf, sondern
präferentiel in der Perimenopause. Dies unterstreicht den Zusammenhang
zwischen der Endokrinologie des Beckenbodens und dem Progesteron, der
al erdings durch prospektive Untersuchungen noch abgeklärt werden muss.

Progesteron und Hautalterung

Weiters stel t sich eine nicht uninteressante Frage, ob Progesteron auch auf das
Kol agen der Haut einen ähnlichen Einfluss ausübt, wie auf das Kol agen des
Beckenbodens. Dass östrogene Verbindungen auf die Haut einen mitosesteigernden
und Kol agenvermehrenden Einfluss entfalten, ist seit längerer Zeit bekannt und
werden deshalb bereits in der Dermatologie zur Behandlung der klimakterisch-
bedingten Hautatrophie erfolgreich verwendet. Ob al erdings auch dem
Gelbkörperhormon durch seine Kol agenabbau hemmende Wirkung eine Bedeutung
in der Dermatologie zukommen wird, muss nach wie vor prospektiven
Untersuchungen überlassen werden. Einen besonderen Stel enwert im
Zusammenhang mit Hautalterung nehmen auch hier die MMP ein. Bekannt ist
derzeit der negative Einfluss des ultravioletten Lichtes auf die Hautqualität. UV-Licht
Einfluss induziert die Expression von drei ganz bestimmten MMP: Kollagenase,
Gelatinase und Stromelysin. Das synergistische Einwirken dieser Enzyme bewirkt die
Degraduierung von Kol agen und letztendlich die dermale Zerstörung, die für die
Hautalterung ausschlaggebend ist. Normalerweise hält sich die MMP-Aktivität und
die inhibierenden Gegenspieler (TIMP) die Waage, sodass nicht die Überexpression
der einen Enzymfamilie die vermehrte Zerstörung einerseits begünstigt, oder einen
verminderten Anbau andererseits verhindert. Die Integrität des Kol agenhaushaltes
ist von der Balance zwischen diesen beiden Systemen abhängig. Im
Zusammenhang mit der Kol agendegraduierung konnte der positive Einfluss des
Progesterons beobachtet werden. Progesteron induzierte in effektiver Weise die
Expression von TIMP. Diese Wirkung konnte bei Östradiol nicht beschrieben
werden.
Nachdem extrinsisches Hautaltern ein wiederholtes Zusammenwirken von
verschieden Faktoren ist und die MMP eine entscheidende Rol e bei den einzelnen
Schritten spielen, ist es wichtig zu versuchen die MMP zu beeinflussen. Substanzen
die die MMP- Aktivität blockieren sind: Tretinoin, sein Prekursor Retinol und
Progesteron. Meist ist es während der Peri- und Postmenopause, wenn Frauen
vermehrt über Hautalterung berichten. Dieser Zeitpunkt fäl t auch mit dem Vorliegen
von anovulatorischen Zyklen und dem damit verbundenem Progesterondefizit
zusammen. Von den betroffenen Frauen wird übereinstimmend berichtet, dass ab
diesem Zeitpunkt die Elastizität und Frische der Haut merklich nachgelassen hat.
Diese Beobachtung kann teilweise mit dem Progesterondefizit in einen kausalen
Zusammenhang gebracht werden.

Progesteron und zyklusabhängige Depression
Frauen sind in höherem Maße als Männer depressiven Verstimmungen ausgesetzt,
was in der Vergangenheit von der Medizin bisweilen nicht nur nicht ernst genommen,
sondern mitunter auch ironisiert wurde. Es weist nicht nur die Beobachtung, dass
depressive Alterationen zyklusabhängig, sondern man weiß auch, dass sie in
Phasen hormonel er Umstel ung vermehrt auftreten. Die Erklärung dafür liefert die
molekularanatomische
Rezeptors im zentralen Nervensystem; GABA zählt zu den wirksamsten zentralsedierenden Neurotransmittoren und induziert ihre biologischen Effekte durch eine Ligandenbindung mit dem GABA-A-Rezeptor, der als Ionenkanal vorliegt. An diesem Chlorionen-Rezeptor kann al erdings nicht nur GABA, sondern auch andere Substanzen wie Barbiturate und Benzodiazepine andocken und den gleichen Effekt hervorrufen. Benzodiazepine öffnen den Ionenkanal für Chlor und imitieren die Wirkung des originären Transmitters, nämlich von GABA. In ähnlicher Weise sind C-21 Steroide in der Lage, den GABA-Rezeptor zu besetzen, und - dem körpereigenen Barbiturat ähnlich - GABA-spezifische Reaktionen zu induzieren. Die neurologische Wirkung des Progesterons und seiner Metabolite beruht teilweise, die psychotrope Wirkung des Gelbkörperhormons fast ausschließlich, auf diesem Mechanismus. Während des Menstruationszyklus scheint sich die Anatomie des Rezeptors zu vari eren. Nicht nur während des Menstruationszyklus, auch in Stresssituationen kann der weibliche Organismus in einer hohen Plastizität unterschiedliche GABA-Rezeptoren ausbilden. Nach den bisherigen Erkenntnissen scheint es nicht das Progesteron zu sein, welches vorwiegend den GABA-Rezeptor besetzt und eine sedierende Wirkung ausübt, sondern Metaboliten des Gelbkörperhormons, die entweder aus der Peripherie zur Verfügung gestel t oder von der Gliazel e selbst synthetisiert und freigesetzt werden. Die Gliazel e ist sogar in der Lage, ähnlich wie die thekalen Strukturen des Ovars aus Cholesterin Pregnenolon und Progesteron herzustel en und weist sich damit als hormonproduzierendes Organ aus. Während GABAerge Neuronen nur über Enzyme verfügen, die das Progesteron weiter verarbeiten und demnach auf das peripher aufgenommene Gelbkörperhormon angewiesen sind, können Gliazel en, den Eierstöcken vergleichbar, aus Cholesterin Progesteron und weitere neuroaktiv-wirksamen C-21 Metabolite herstel en. Neben der Wirkung über den GABA-Rezeptor hat im zentralen Nervensystem auch die Stimulierung des Glycin-Rezeptors eine al gemein sedierende Wirkung. Dieser Rezeptor wird al erdings vom Progesteron - im Unterschied zum GABA-Rezeptor blockiert. Demnach übt das Gelbkörperhormon auf diese beiden Rezeptoren im Gehirn einen antagonistischen Effekt aus. Der GABA-Rezeptor wird stimuliert, der Glycin-Rezeptor jedoch inhibiert. Da beide Rezeptorteile im Gehirn in unterschiedlicher Relation vorkommen, ist es verständlich, dass mitunter das Gelbkörperhormon nicht den erwarteten sedierenden, sondern einen agitierenden Effekt bewirken kann. Dies erscheint al erdings nicht die Regel zu sein: meist hat
Progesteron einen antikonvulsiven, einen antidepressiven und einen sedierenden
Effekt. Zur Behandlung der prämenstruel en Verstimmtheit, der perimenopausalen
Depression und des PMS kann deswegen reines Progesteron - in einer
interdisziplinären Kooperation - mit großem Nutzen verwendet werden. Die orale
Zufuhr des Gelbkörperhormons führt zu einer raschen Metabolisierung und zur
Entstehung von Zwischenprodukten, die von den GABA-ergen Neurone nicht immer
als Ausgangsprodukt für die weitere Synthese verwendet werden können. Aus
diesem Grund empfiehlt sich, wenn die orale Zufuhr erfolglos ist, die Anwendung
des intravaginalen Progesterons, welches primär resorbiert wird und dem zentralen
Nervensystem als reines Progesteron, ohne der hepatische Degraduierung, bzw.
Metabolisierung unterworfen zu sein.

Progesteron und Migräne
Migräne ist eine Erkrankung, die präferentiel in der fertilen Lebensphase vorkommt
und weist damit bereits auf eine Geschlechtshormonabhängigkeit hin. In der
Mehrheit der Fäl e bildet sich nach der Menopause die Migräne zurück. Dies wurde
bislang damit erklärt, dass die zerebralen und meningealen Gefäße mit
zunehmendem Alter rigider werden und somit der, die Beschwerden vermeintlich
auslösende Vasospasmus nicht mehr auftritt. Die Kenntnis der vasomotorischen und
antikonvulsiven Wirkung des Gelbkörperhormons relativiert diese mechanistische
Theorie. Bei einem Teil der betroffenen Frauen scheint die Migräne eine
endokrinologisch bedingte Erkrankung zu sein. Die stärksten Symptome der der
Menstruations-assozierten Migräne treten menstruel und prämenstruel auf. Luteale
Östrogen- und Progesteronspiegel korrelieren mit der Migräne-Symptomatik.
Fluktuierende weibliche Geschlechtshormone stel en einen möglichen Mechanismus
der Entstehung der menstruel en Migräne dar. Der Abfal der ovariel en Steroide in
der späten Lutealphase wird dafür verantwortlich gemacht. Die Häufigkeit und der
Schweregrad von Migräneanfäl en nehmen nicht selten in der Schwangerschaft ab,
vor al em bei Patientinnen, deren Kopfschmerzen an den Menstruationszyklus
gekoppelt sind. Dabei ist wahrscheinlich das Fehlen der rhythmischen hormonel en
Schwankungen der entscheidende Faktor und nicht die Veränderung von
Absolutwerten. Dafür spricht auch, dass postpartal die Migräne zurückkehrt, wenn
die
Progesteronderivates, nämlich des Medroxyprogesteronazetates (MPA) kann die steroidale Fluktuation ausgeglichen und damit wahrscheinlich auch die Oszil ation vasoaktiver Substanzen im Gehirn ausgeschaltet werden. Die intramuskuläre Verabreichung von MPA zur Behandlung von Migränezuständen hat sich vor al em bei jenen Frauen bewährt, die berichten, dass sie während ihrer Schwangerschaft frei von Migräne Anfäl en waren. Therapeutika, die den GABA-A-Rezeptor aktivieren wie Progesteron und sein Metabolit Al opregnanolon sind daher mögliche Alternativen in der Behandlung von Migräne und Cluster-Kopfschmerz. Die durchgehende Einnahme hormonel er Antikonzeptiva oder die Verkürzung der „Pil en“-freien Woche kann auch als Therapie empfohlen werden.
Progesteron und Meningeome
Sexualsteroide spielen offensichtlich eine nicht zu unterschätzende Rol e in der
Entstehung von Meningeomen. Diese Tumoren kommen bei Frauen häufiger vor als
bei Männern, entstehen vor al em während der fertilen Lebenszeit und sind assozi ert
mit Schwangerschaft und dem hormonsensitiven Mammakarzinom. Im Rahmen
einer Schwangerschaft kommt es zu einer rapiden Vergrößerung von bestehender
Meningeome, die sich mitunter post partum wieder verkleinern. Das Management
von Meningeomen in der Schwangerschaft sol te individuel auf die Patientin
bezogen sein, wobei ein chirurgisches Vorgehen bisweilen nicht vermieden werden
kann. In Meningeomen wurden Progesteronrezeptoren in hoher Konzentration
nachgewiesen. Obwohl der Zusammenhang zwischen Progesteronrezeptorstatus
und postoperativem outcome noch nicht völ ig geklärt ist, nimmt man an, dass das
Vorhandensein von Progesteronrezeptoren ein günstiger Prognosefaktor ist.
Klinische Studien mit Antiöstrogen zeigten keinen therapeutischen Effekt auf
bestehende Meningeome, während Untersuchungen mit Antiprogesteron
(Mifepriston) eine inhibitorische Wirkung auf das Wachstum von Meningeomen
gezeigt haben. Der suppressive Effekt, den das Anti-Progesteron auf das Wachstum
von Meningeomen hat, unterstreicht die Abhängigkeit zwischen Meningeom und
Gelbkörperhormon. In Studien wird und wurde bereits die Wirksamkeit von
Antiprogesteron bei inoperablen Meningeomen getestet und könnte möglicherweise
eine effiziente Additivtherapie zur operativen Sanierung sein. Antiprogesterone
könnten daher in der Zukunft eine wichtige Rol e in Behandlung von inoperablen
Meningiomen spielen, die intrakraniale Knochenstrukturen infiltrieren und auf Grund
ihres aggressiven Wachstums eine hohe Morbidität und Mortalität zeigen. Bei
Frauen, die in ihrer Anamnese ein Meningeom angeben, sol im Rahmen der
postmenopausalen Substitutionstherapie auf die Gabe des reinen Progesterons
verzichtet werden.

Progesteron und Multiple Sklerose

Multiple Sklerose (MS) tritt bei Frauen häufiger auf als bei Männern; der Gipfel der
Erkrankungshäufigkeit liegt zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr. Schon seit
längerem wird den Hormonen eine Rol e in der Ätiologie und Pathogenese der MS
zugeschrieben. Die Schwangerschaft hat einen günstigen kurzzeitigen Effekt auf den
Verlauf der Erkrankung. In der Postpartalperiode zeigt sich jedoch ein häufiges
Wiederauftreten der Krankheit. Obwohl die Ursache der MS letztlich noch ungeklärt
ist, scheint Progesteron in zweifacher Hinsicht für eine Therapie interessant zu
werden: ähnlich wie Cortison, das als klassische Therapie der MS angesehen
werden kann, hat Progesteron einen immunsupressiven und anti nflammatorischen
Effekt.
Entzündungstransmitter, den nukleären-Faktor-kappa-B (NFkB) und reduziert damit jene katabolen zel biologischen Vorgänge, die auch bei der MS zu beobachten sind. Andererseits scheint Progesteron einen direkten Einfluss auf die Myelinbildung der Schwann´schen Zel en zu haben. Das Gelbkörperhormon wird von den Schwann´schen Zel en produziert und aktiviert die Expression neuronaler Signale, die für die Myelinsynthese von Wichtigkeit sind. Auch der Transfer von Phospholipiden vom Axon in das Myelin wird durch Progesteron angeregt. Additiv dazu agiert Progesteron als eine autokrine neurotrope Substanz, die in direkter Weise die Bildung neuen Myelinscheiden anregt. Schwann´sche Zel en enthalten einen intrazel ulären Progesteronrezeptor, wodurch die Synthese von Myelin-Proteinen gesteuert, bzw. stimuliert wird. Die hohe Konzentration von Progesteron in intakten Gelbkörperhormon für das Nervensystem zukommt. Möglicherweise kann
Progesteron direkt von der Schwann´schen Scheide hergestel t werden. Dies
beweist nicht nur die Wichtigkeit des Gelbkörperhormons für zentrales und
peripheres Nervensystem, sondern eröffnet offensichtlich auch neue Perspektiven
für Erkrankungen, die durch eine Demyelinisierung hervorgerufen werden.
Conclusio
Das Ziel der Frauenheilkunde ist es bei der Verwendung von reinem Progesteron
und von Gestagenen nicht nur deren Wirkungsspektrum am Organ Gebärmutter zu
beachten, sondern auch die breite extragenitale Symptomatik, im Sinne einer
organnahen Hormonersatztherapie zu berücksichtigen.

Source: http://www.frauenaerztin-gruber.at/fileadmin/media/pdf_dateien/Progesteron_oder_Gestagen.pdf