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NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Esomeprazol Sandoz 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFGEsomeprazol Sandoz 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Esomeprazol Sandoz 20 mg comprimidos gastrorresistentes Cada comprimido contiene 20 mg de esomeprazol (como sal de magnesio dihidrato). Esomeprazol Sandoz 40 mg comprimidos gastrorresistentes Cada comprimido contiene 40 mg de esomeprazol (como sal de magnesio dihidrato). Excipientes con efecto conocido (Esomeprazol Sandoz 20 mg): contiene 16,13 mg de glucosa y Excipientes con efecto conocido (Esomeprazol Sandoz 40 mg): contiene 32,26 mg de glucosa y Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
FORMA FARMACÉUTICA
Esomeprazol Sandoz 20 mg son comprimidos gastrorresistentes recubiertos con película de color rosa claro, biconvexos y oblongos.
Esomeprazol Sandoz 40 mg son comprimidos gastrorresistentes recubiertos con película de color rosa, biconvexos, oblongos y con una ranura en ambas caras. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
Los comprimidos gastrorresistentes de esomeprazol 20 mg y 40 mg están indicados en: Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo, control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas, tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
Combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de
Helicobacter pylori y
cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori y, prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINEs
cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINEs, prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs en Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por
vía intravenosa
Tratamiento del síndrome de Zollinger Ellison Posología y forma de administración
Los comprimidos deberán tragarse enteros con la ayuda de líquido. Los comprimidos no deben ser masticados ni triturados. Para pacientes con dificultades para tragar, los comprimidos pueden también dispersarse en medio vaso de agua sin gas. No se deben utilizar otros líquidos, ya que podría disolverse el recubrimiento entérico. Remover hasta que los comprimidos se disgreguen y beber el líquido con los pellets inmediatamente o en el plazo de 15 minutos. Enjuagar el vaso llenándolo hasta la mitad con agua y beber. Los pellets no deben masticarse ni triturarse.
Para pacientes que no pueden tragar, los comprimidos pueden dispersarse en agua sin gas y administrarse a través de una sonda gástrica. Es importante que se compruebe cuidadosamente la idoneidad de la jeringa y de la sonda seleccionadas. Ver sección 6.6 para instrucciones de preparación y administración.
No está recomendado el tratamiento con esomeprazol en niños menores de 1 año de edad debido a la experiencia limitada en este tipo de población (ver sección 5.1).
Adultos y adolescentes desde 12 años de edad Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
-
Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo 40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha curado o que presentan síntomas persistentes.
Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) 20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas tras 4 semanas, se deberá reconsiderar el tratamiento. Una vez que los síntomas se han resuelto, se puede obtener el control posterior de los mismos empleando 20 mg una vez al día. En adultos, puede emplearse un régimen a demanda tomando 20 mg una vez al día, cuando sea necesario. En pacientes tratados con AINEs con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y duodenales, no se recomienda el control posterior de los síntomas empleando un régimen a demanda.
En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de
Helicobacter pylori y
-
cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori y, prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a 20 mg de Esomeprazol con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todos dos veces al Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINEs
Cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINEs: La dosis habitual es de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4-8 semanas.
Prevención de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINEs en pacientes con riesgo: 20 mg Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por
vía intravenosa
40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida Tratamiento del síndrome de Zollinger Ellison
La dosis inicial recomendada es de 40 mg de esomeprazol dos veces al día. Posteriormente, la dosis debería ajustarse para cada paciente y continuarse el tratamiento mientras esté clínicamente indicado. En base a los datos clínicos disponibles, la mayoría de los pacientes pueden controlarse con dosis de 80 a 160 mg de esomeprazol al día. En caso de tener que administrar más de 80 mg diarios, la dosis debería dividirse y administrarse dos veces al día.
Función renal alterada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave, dichos pacientes deben ser tratados con precaución (ver sección 5.2).
Función hepática alterada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática de leve a moderada. En pacientes con alteración hepática severa, no se debe exceder de una dosis máxima de 20 mg de esomeprazol. Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al principio activo esomeprazol, a benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), esomeprazol no debe administrarse con Advertencias y precauciones especiales de empleo
En presencia de cualquier síntoma de alarma (p.ej. pérdida de peso involuntaria y significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con esomeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico.
Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente los tratados durante más de un año), deben ser objeto de un seguimiento regular.
Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como, esomeprazol, durante al menos tres meses y en la mayoría de los casos tratados durante un año. Se pueden presentar síntomas graves de hipomagnesemia como: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular; que pueden aparecer insidiosamente y pasan desapercibidos. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con el IBP. Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que puedan producir hipomagnesemia (por ejemplo los diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.
Los inhibidores de la bomba de protones, en dosis altas y durante tratamientos prolongados (más de un año), pueden aumentar el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna vertebral, sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros posibles factores de riesgo. Estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo global de fractura entre 10-40%. Parte de este aumento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.
Se debe instruir a los pacientes en tratamiento a demanda para que contacten con su médico si la naturaleza de sus síntomas cambia. Cuando se prescribe esomeprazol para una terapia a demanda, se deben considerar las implicaciones en cuanto a interacciones con otros medicamentos, debido a la fluctuación de las concentraciones plasmáticas de esomeprazol (ver sección 4.5).
Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, se deben tener en cuenta las posibles interacciones entre medicamentos para todos los componentes de la triple terapia. Claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4 y, por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones e interacciones de claritromicina cuando se utiliza la triple terapia en pacientes tratados concomitantemente con otros medicamentos metabolizados a través de CYP3A4, tales como El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo deinfecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados posiblemente también por Clostridium difficile (ver sección 5.1).
No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección 4.5). Si se considera que la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones es ineludible, se recomienda llevar a cabo una monitorización clínica estrecha junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir. No se debe exceder la dosis de 20 mg de esomeprazol.
Esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta interacción no está clara. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante de Interferencia con las pruebas de laboratorio El aumento de los niveles de CgA puede interferir en las investigaciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar estas interferencias, el tratamiento con esomeprazol se debe suspender temporalmente durante al menos cinco días antes de la medición CgA. Esomeprazol, como todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto deberá tenerse en cuenta en tratamientos a largo plazo en pacientes con déficit de vitamina B12 o con factores de riesgo de reducción de la absorción de esta vitamina, o en caso de que se observen síntomas clínicos al respecto.
Información importante sobre alguno de los componentes de Esomeprazol Sandoz
Este medicamento contiene glucosa y sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Medicamentos con absorción pH-dependiente La reducción de la acidez intragástrica durante el tratamiento con esomeprazol, puede aumentar o disminuir la absorción de medicamentos si el mecanismo de absorción está influido por la acidez gástrica. Al igual que ocurre cuando se administran otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos, la absorción de ketoconazol,itraconazol y erlotinib puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol. En sujetos sanos, el tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg diarios) y digoxina aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (hasta un 30% en dos de cada 10 sujetos). Rara vez se ha notificado acerca de la toxicidad de digoxina. Sin embargo, se prestará especial cuidado cuando se administre esomeprazol a dosis altas en pacientes de edad avanzada. Se reforzará la monitorización terapéutica de digoxina.
Se ha notificado que omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica y los mecanismos responsables de estas interacciones observadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede cambiar la absorción de los inhibidores de las proteasas. Otros mecanismos de interacción posibles se deben a la inhibición del CYP 2C19. Para atazanavir y nelfinavir, se ha comunicado una disminución de los niveles plasmáticos cuando se administran junto con omeprazol, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante. La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio como resultado una reducción sustancial en la exposición a atazanavir (un descenso del 75% aproximadamente en la AUC, Cmax y Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La coadministración de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una disminución de aproximadamente un 30% en la exposición a atazanavir en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, Cmax y Cmin medias de nelfinavir en un 36-39% y disminuyó el AUC, Cmax y Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92%. Para el saquinavir (concomitante con ritonavir), se han comunicado niveles plasmáticos aumentados (80-100%) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol 20 mg una vez al día, no tuvo efecto sobre la exposición al darunavir (con ritonavir concomitante) y amprenavir (con ritonavir concomitante). El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al día no tuvo efectos sobre la exposición de lopinavir (con ritonavir concomitante). Debido a los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas similares de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está Medicamentos metabolizados por CYP2C19 Esomeprazol inhibe CYP2C 19, el principal enzima metabolizador de esomeprazol. Por tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, tales como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y puede ser necesaria una reducción de dosis. Esto debe ser especialmente considerado cuando se prescribe esomeprazol para una terapia a demanda. La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol originó una disminución del 45% en el aclaramiento de diazepam, sustrato del CYP2C19. La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol produjo un aumento del 13% en los niveles plasmáticos mínimos de fenitoína en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicie o interrumpa el tratamiento con esomeprazol. Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y la AUCτ del voriconazol (un sustrato del CYP2C19) en un 15% y 41%, respectivamente.
En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización, durante el tratamiento concomitante se han notificado unos pocos casos aislados de elevación de INR de significación clínica. En tratamientos con warfarina u otros derivados de cumarinas, se recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante Omeprazol así como esomeprazol actúan como inhibidores del CYP2C19. Omeprazol administrado a dosis de 40 mg a voluntarios sanos en un estudio cruzado, aumento la Cmax y la AUC para cilostazol en un 18% y un 26% respectivamente, y uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69% En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol originó un aumento del 32% en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t1/2), pero no produjo aumentos significativos en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol (ver también sección 4.4).
Se ha demostrado que esomeprazol no presenta efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.
En un ensayo clínico cruzado, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/ día) solo o en combinación con omeprazol (80 mg concomitantemente con clopidogrel) durante 5 días. Se redujo la exposición al metabolito activo de clopidogrel en un 46% (día 1) y un 42% (día 5), cuando se administraron clopidogrel y omeprazol de forma concomitante. Se redujo en un 47% (24 horas) y en un 30% (día 5) la inhibición media de agregación plaquetaria (IAP) cuando se administraron clopidogrel y omeprazol de forma concomitante. En otro estudio se demostró que la administración de clopidogel y omeprazol, en diferentes momentos, no impedía la interacción entre los dos medicamentos y que esta interacción está probablemente causada por el efecto inhibidor del CYP2C19 de omeprazol. En ensayos clínicos y observacionales, se han comunicado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) en relación con acontecimientos cardiovasculares importantes.
Cuando se administra conjuntamente con inhibidores de la bomba de protones, se han notificado casos en los que los niveles de metrotexato aumentan en algunos pacientes. Cuando se administra metrotexato a altas dosis es necesario considerar la interrupción dl tratamiento con esomeprazol.
Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de esomeprazol
Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor del CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado del CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor del CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó la AUCτ un 280%. Generalmente, no es necesario ajustar la dosis en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o CYP3A4 o ambos (como rifampicina o hierba de San Juan) puede conducir a la disminución de los niveles séricos de esomeprazol al aumentar el Fertilidad, embarazo y lactancia
Para esomeprazol, los datos clínicos sobre embarazos expuestos son insuficientes. Con la mezcla racémica omeprazol, los datos sobre un mayor número de embarazos expuestos procedentes de estudios epidemiológicos indican que no existen efectos fetotóxicos ni malformaciones. Los estudios en animales con esomeprazol no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo post-natal. Se debe tener precaución cuando se prescriba a Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios en mujeres lactantes; en consecuencia, no se debe utilizar esomeprazol durante el periodo de lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Reacciones adversas
En el programa de ensayos clínicos para esomeprazol y tras la comercialización, se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al medicamento. En ninguna se demostró una relación con la dosis. Las frecuencias se definen como sigue: Frecuentes (≥1/100 a <1/10)Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: Agranulocitosis, pancitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico
Raras: Reacciones de hipersensibilidad (p.ej. fiebre, angioedema y reacción/shock anafiláctico).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Raras: Hiponatremia.
No conocida: Hipomagnesemia (ver sección 4.4.), casos de hipomagnesemia graves pueden cursar con Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: Insomnio.
Raras: Agitación, confusión, depresión.
Muy raras: Agresividad, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: Mareo, parestesia, somnolencia.
Trastornos oculares
Trastornos del oído y del laberinto
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos.
Raras: Estomatitis, candidiasis gastrointestinal.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: Aumento de los enzimas hepáticos.
Raras: Hepatitis con o sin ictericia.
Muy raras: Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática pre 0 0e1 F Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Dermatitis, prurito, erupción, urticaria.
Raras: Alopecia, fotosensibilidad.
Muy raras: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET).
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos
Poco frecuentes: Fractura de cadera, muñeca o columna vertebral (ver sección 4.4.)Raras: Artralgia, mialgia.
Trastornos renales y urinarios
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raras: Malestar, aumento de la sudoración.
Sobredosis
Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los síntomas descritos en conexión con 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Grupo Farmacoterapéutico: Inhibidor de la Bomba de Protones, código ATC: A02B C05.
Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar.
Lugar y mecanismo de acción
Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe el enzima H + K+-ATPasa -la bomba de ácido- e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.
Efecto sobre la secreción ácida gástrica
Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de una hora. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%.
En pacientes sintomáticos con ERGE, después de cinco días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24%, respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con 20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%.
Empleando el AUC como parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición.
Efectos terapéuticos de la inhibición ácida
La curación de la esofagitis por reflujo con 40 mg de esomeprazol se produce en aproximadamente el 78% de pacientes tras cuatro semanas, y en el 93% después de ocho semanas.
Un tratamiento de una semana con 20 mg de esomeprazol dos veces al día y los antibióticos apropiados, consigue la erradicación de H. pylori con éxito en aproximadamente el 90% de los pacientes. Tras el tratamiento de erradicación durante una semana, no es necesaria la monoterapia posterior con medicamentos antisecretores para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas.
En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se aleatorizó a pacientes con hemorragia por úlcera péptica confirmada mediante endoscopia, clasificada en las categorías de Forrest Ia, Ib, IIa o IIb (9%, 43%, 38% y 10 % respectivamente), para recibir Nexium solución para perfusión (n=375) o placebo (n=389). Tras la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron, u 80 mg de esomeprazol en perfusión intravenosa durante 30 minutos seguidos de 8 mg/h en perfusión continua o un placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes recibieron tratamiento abierto por vía oral con 40 mg de Nexium durante 27 días para la inhibición ácida. La aparición de resangrado en 3 días fue del 5,9% en el grupo tratado con Nexium frente al 10,3% en el grupo placebo. Treinta días después del tratamiento, la aparición de nuevas hemorragias en el grupo tratado con Nexium fue del 7,7% frente al 13,6% observado en el grupo placebo.
Otros efectos relacionados con la inhibición ácida
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción ácida.
Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado, en algunos pacientes, un aumento en el número de células ECL posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina sérica.
Durante el tratamiento a largo plazo con medicamentos antisecretores, se ha comunicado la aparición de quistes glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.
La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el número de bacterias gástricas habitualmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y En dos estudios que emplearon ranitidina como comparador activo, esomeprazol mostró un mejor efecto en la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINEs, incluyendo los En dos estudios que emplearon placebo como comparador, esomeprazol mostró un mejor efecto en la prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINEs (de más de 60 años de edad y/o con úlcera previa), incluyendo los AINEs selectivos de la COX-2.
En un estudio controlado con placebo (en 89 pacientes de edades comprendidas entre 1-11 meses de edad) se evaluó la eficacia y seguridad en pacientes con signos y síntomas de ERGE. Esomeprazole 1 mg/kg una vez al día durante 2 semanas (fase abierta) y se incluyeron 80 pacientes durante un estudio adicional de 4 semanas (tratamiento dobleciego en fase de retirada). No había ninguna diferencia significativa entre esomeprazole y placebo No había ninguna diferencia significativa entre esomeprazol y placebo durante el punto de cierre primario y la discontinuación durante el En un estudio controlado con placebo (52 pacientes de edad <1 mes) se evaluó la eficacia y seguridad en pacientes con síntomas de ERGE. Esomeprazole 0,5 mg/kg se administró durante una vez al día un mínimo de una vez al día. No había ninguna diferencia significativa entre esomeprazol y placebo en el punto de cierre primario, cambio desde el umbral del número de ocurrencias de síntomas de ERGE. Los resultados del studio pediátrico muestran que más allá de 0,5 mg/kg and 1,0 mg/kg de esomeprazole en <1 mes de edad y de 1 a 11 meses de edad, respectivamente, se reduce la media de porcentaje de tiempo con pH<4 intra-esofágeo. El perfil de seguridad parece similar al de aldultos.
Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico. La conversión in vivo al isómero-R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles plasmáticos máximos aproximadamente tras 1-2 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64% tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y del 68%, respectivamente. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 L/kg de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol aunque ésto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.
Biotransformación y eliminación
Esomeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimorfo CYP2C 19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de otro isoformo específico, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el metabolito principal en Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos metabolizadores rápidos, con un enzima CYP2C19 funcional.
El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. Se ha estudiado la farmacocinética de esomeprazol en dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis-dependiente y más acusado en el AUC que el proporcional a la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico causada probablemente por una inhibición del enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.
Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto, en las heces. En la orina se encuentra menos del 1% del medicamento original.
Poblaciones especiales de pacientes
Aproximadamente el 2,9±1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con un enzima CYP2C 19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en aproximadamente un 60%. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.
El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en pacientes de edad avanzada Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática- tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la Funciones orgánicas alteradas
El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse. La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática severa, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un máximo de 20 mg en pacientes con disfunción grave. Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administración No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida. El riñón es responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración Población Pediátrica
Adolescentes 12-18 años:
Tras la administración de dosis repetidas de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, la exposición total (AUC) y el tiempo en alcanzar la concentración plasmática máxima del medicamento (t max) en sujetos de 12 a 18 años fueron similares a los obtenidos en adultos con ambas dosis de esomeprazol.
Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios preclínicos de vinculación no revelaron riesgos especiales para los humanos en base a estudios convencionales de toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción. Los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de ácido gástrico y se observan tras el tratamiento a largo plazo en la rata con inhibidores de la secreción ácida gástrica.
DATOS FARMACEUTICOS
Lista de excipientes
Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1)Monoestearato de glicerol Recubrimiento del comprimidoHipromelosa Solo para Esomeprazol 20 mg: Óxido de hierro amarillo (E172) Incompatibilidades
Periodo de validez
Blisters de Aclar/aluminio18 meses.
Envase de comprimidos de HDPE24 meses Caducidad tras la primera apertura del envase: 6 meses.
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ºC.
No conservar a temperatura superior a 25 ºC.
Condiciones de conservación después de la primera apertura del envase de HDPE: No conservar a temperatura superior a 25ºC. Mantener el envase perfectamente cerrado para Naturaleza y contenido del envase
Blisters de aluminio/aluminio con 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100x1 y 100 comprimidos Blisters de Aclar/aluminio con 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100x1 y 100 comprimidos Envase de comprimidos de HDPE con tapa PP y con desecante 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, y 250 comprimidos gastrorresistentes.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Instrucciones de eliminación y otras manipulaciones
Administración a través de sonda gástrica 1. Introducir el comprimido en una jeringa apropiada y llenar la jeringa con aproximadamente 25 ml Para algunas sondas, se requiere una dispersión en 50 ml de agua para evitar que los pellets 2. Agitar inmediatamente la jeringa durante aproximadamente 2 minutos para dispersar el 3. Sujetar la jeringa con la punta hacia arriba y comprobar que la punta no se ha obstruido.
4. Conectar la jeringa a la sonda a la vez que se mantiene la posición anterior.
5. Agitar la jeringa y colocarla con la punta hacia abajo. Inyectar inmediatamente 5-10 ml en la sonda. Invertir la jeringa tras la inyección y agitar (la jeringa debe mantenerse con la punta hacia arriba para evitar que se obstruya la punta).
6. Volver a poner la jeringa con la punta hacia abajo e inyectar inmediatamente otros 5-10 ml en la sonda. Repetir este procedimiento hasta vaciar la jeringa.
7. Llenar la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire y repetir el paso 5 si fuera necesario para arrastrar cualquier sedimento que quede en la jeringa. Para algunas sondas, son necesarios 50 ml TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
NUMERO(S) DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Esomeprazol Sandoz 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG: 71.288 Esomeprazol Sandoz 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG: 71.289 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION DE LA AUTORIZACION
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

Source: http://www.sandozfarma.es/cs/groups/public/@sge_es/documents/document/n_prod_803500.pdf